来源：药闻社

本文为药闻社原创，

乳腺癌是全球发病率最高的癌症之一，WHO的统计数据显示，2018年，全球乳腺癌新发208.9万人，死亡62.7万人。其中，Her2阳性乳腺癌占全部乳腺癌患者的20%以上，患者群体庞大，同时也是一种侵袭性比较强的乳腺癌亚型，在不予治疗的情况下预后极差。曲妥珠单抗是目前国际权威指南和共识一致建议的HER2阳性乳腺癌的标准治疗药物。

12月20日，首种生物类似抗癌药“曲妥珠单抗”通过世卫组织资格预审，这款乳腺癌天价药将售价约比天价原研药“赫赛汀”便宜65%左右。将有望大幅降低药品成本、扩大覆盖率，让全球的女性能够以更加可负担的价格获得这一挽救生命的药物。

在美国，“赫赛汀”一个疗程的费用大约为7万美元，而在中国，“赫赛汀”于2017年纳入医保范围后，每个疗程的价格已从曾经的33万元降至大约3.5万元人民币。但这并不表示在中国抗乳腺癌药物市场，中国的患者就可以高枕无忧了。长期以来中国境内上市的曲妥珠单抗注射液仅有罗氏的赫赛汀，然而这一款药物在降价之后短缺现象频出，对乳腺癌患者带来极大的威胁。

事实上，当前中国的医药产业正在加速发展，政策的加持不断打击原研药垄断的气焰。一致性评价、带量采购迫使包括原研药在内的抗癌药药价大幅下降，并刺激本土药企加速创新药研发道路，在未来药物的可及性将大大提高，而天价原研药的神话也终有一天会破灭。

天价救命药频频短缺

外企垄断的千亿肿瘤市场难有话语权

中国当前1400亿元左右的抗肿瘤药市场，进口药约占1/3，疗效最好的药物几乎全部依赖进口。中国制药企业研发同发达国家之间如美国的差距较大，数据显示，2002年到2018年底，本土批准上市21个1.1类化学创新药，而美国2007-2017年间，共批准266个。在抗乳腺癌市场尤其是在HER2阳性乳腺癌药物领域，在很长的一个时期内，中国本土药物在HER2阳性乳腺癌药物市场几乎是一片空白，HER2抑制剂的短缺、市场空间巨大。

事实上，在全球范围内，赫赛汀都长期处于垄断地位，世卫组织下属的国际癌症研究机构估计，到2040年，全球确诊的乳腺癌患者人数将达到310万，其中大部分都居住在低收入和中低收入国家。然而目前全球已经上市的3个靶向HER2单克隆抗体原研药，赫赛汀(曲妥珠单抗)、帕妥珠单抗和Kadcyla(曲妥珠单抗-美坦新偶联物)，均属于罗氏公司。可以说在靶向HER2单克隆抗体乳腺癌药物市场，罗氏一家几乎垄断了全球市场。

1988年上市的曲妥珠单抗（赫赛汀）一举奠定了罗氏在HER2阳性乳腺癌药物领域的霸主地位， 直到现在曲妥珠单抗在全球乳腺癌药物治疗领域依然雄踞榜首，领跑整个市场。

公开资料显示，2018年全球乳腺癌药物TOP5产品是曲妥珠单抗、帕博西尼（Ibrance）、帕妥珠单抗、曲妥珠单抗DM1（Kadcyla）、蛋白紫杉醇(Abraxane)，产品合计销售额156.6亿美元，同比增长7.7%。而曲珠单抗在2018年的销售额达71亿美元。

赫赛汀在全球市场的平均售价约为2万美元，这让许多患者以及大多数国家的医疗系统难以负担。自2002年赫赛汀在中国上市以来，一经推出便迅速成为了国内HER2阳性乳腺癌的一线用药，天价救命药曾让很多患者望而生畏，一个疗程三十多万的价格让很多低收入的家庭却步，甚至放弃治疗。

救命药掌握在外企手中，国产药的空白让中国患者处于没有话语权的被动局面。虽然自从2017年7月，赫赛汀被国家医保目录乙类范围，价格定为7600元，降幅近七成，再加上医保报销，仅仅需要1500元左右一支。然而大幅降价之后，赫赛汀的价格虽然在更多乳腺癌患者可承受范围内，但药品短缺问题开始频频出现。

赫赛汀对于部分患者来说是必需药，对于手术后降低复发率很有效果，国内暂时没有可替代的药品。在赫赛汀纳入医保之后，一度由于厂家原因造成赫赛汀全国性的缺货，使得患者不得不断药，不得不再次面临恐慌，向死亡的深渊凝视。

近年来，部分临床药品时有供应不足甚至断供的情况频频发生，个别药品甚至“一药难求”，这成为医疗卫生领域的政策难题。白血病药巯嘌呤断货、鱼精蛋白面临季节性“药荒”、阿托品和多巴胺断供、丝裂霉素和地高辛口服溶液缺货……

中国人口基数庞大，各类肿瘤用药市场前景可观，然而要打破外企垄断的被动局面， 中国医药 产业必须加大药物研发进程，只有国产药不断崛起，才能掌握自主定价的话语权，进而打破原研药天价开单。

围猎赫赛汀！天价原研药威胁终将被打破

公开资料显示，乳腺癌分别位居我国女性恶性肿瘤发病率和死亡率的第1位和第5位。2018年发布的数据是约27.89万例，占女性恶性肿瘤发病的16.51%，而2019年发布的数据是新增病例约为30.4万，占女性恶性肿瘤发病的17.10%，呈现上升的趋势。

根据米内网数据统计，2016年国内乳腺癌用药总体规模已超过320亿元，比2015年增长了11.67%，2018年乳腺癌治疗用药市场规模已达400亿元。

由于乳腺癌较高发病率，抗乳腺癌药物成为各大药企的重点研发对象。赫赛汀专利于2014年开始陆续到期，其生物类似药研发已成为各大药厂的热点。目前FDA和EMA共批准5个生物类似药，其中4个先后被两个审批机构批准。

过去十几年，中国乳腺癌的抗HER2治疗均以国外进口药为主，并且和欧美市场相比，在新型靶向药物的选择和药物可及性上有很大差距。随着2018年以来一批新药的相继上市，中国本土创新药终于有了实质性的进展，在抗乳腺癌药物市场，国产曲妥珠单抗生物类似药的上市填补了长期以来本土抗乳腺癌药物市场的空白。

国家一系列政策激励仿制药企向创新药道路转型，2018年 恒瑞医药 （600276）自主研发的1.1 类创新药马来酸吡咯替尼（商品名：艾瑞妮®️）获批上市，该药品联合曲妥珠单抗及多西他赛，适用于治疗表皮生长因子受体2(HER2)阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗，是中国首个原研EGFR/HER2靶向药物，现已被纳入国家医保。

不管是吡咯替尼优越的疗效，还是进入医保后亲民的价格，对于晚期HER2阳性的乳腺癌患者而言都是多了一种选择。吡咯替尼上市之后，将大举侵蚀 葛兰素史克 的甲苯磺酸拉帕替尼片(商品名泰立沙)市场，并展开与拉帕替尼、赫赛汀市场的竞争，中国HER2 靶向药物已不再是外企原研药独步的天下。

中金公司 的研究报告预测，中国 HER2 靶向药物市场规模有望达 59.2 亿人民币，其中HER2 乳腺癌市场可达 48.0 亿人民币，恒瑞医药的吡咯替尼乳腺癌市场规模有望达 26.8 亿，而2018年，赫赛汀在中国境内的销售额约为人民币27亿元。

国产抗乳腺癌药物正在加速崛起，已有众多药企布局。今年4月26日， 复宏汉霖 自主开发的生物类似药产品注射用曲妥珠单抗HLX02正式获国家药品监督管理局（NMPA）新药上市申请受理，6月份向欧洲药品管理局（EMA）递交了上市申请，是中国首个在欧盟报产的国产单抗生物类似药和首个被欧盟受理的“中国籍“曲妥珠单抗 。10月底复宏汉霖宣布曲妥珠单抗HLX02 的3期临床研究已达到预设的主要终点。未来它将与罗氏的赫赛汀在HER2阳性乳腺癌这一领域展开激烈竞争。

目前国内在研的靶向HER2单克隆抗体药物，不少国内药企也正在布局该领域药品的研发。研发方向可分为3类:第一类是Herceptin的生物类似药，第二类是Perjeta和Kadcyla的生物类似药，第三类是同靶点创新药。国内药企三生国健、嘉和生物 、上海复宏汉霖等多家国内药企已经布局曲妥珠单抗，正大天晴、齐鲁药业、先声药业等则布局拉帕替尼仿制药。

近年来，国家推出多项利好政策，支持创新药的研发，受政策鼓舞，国产新药临床申请数量在近年快速增长，未来几年中国或将迎来创新药高潮，原研药垄断的被动局面将一举打破。

当前，随着药物一致性评价及带量采购政策的推进，本土药企不断崛起，创新药格局不断打开，天价原研药的神话终将破灭。通过一致性评价，意味着该仿制药达到了与原研药质量和药效一致。而仿制药的价格远远低于原研药，能够更大范围保证患者用药的可及性，并有望进一步倒逼原研药降价。中国市场巨大，原研药为了保市场而选择降价，今年以来包括礼来、诺华、辉瑞等在内的众多药企主动降价，中国的患者在未来将得到更多的救治机会，我们都希望《我不是药神》的悲剧不再重演。