【瞩目】超300亿市场研发火热，传奇生物、正大天晴攀蟾折桂
来源：雪球App，作者： 米内网，（https://xueqiu.com/5923081507/249688881）
2022年，国家药监局新批准上市化学药品1169件、生物制品100件，其中，有21款抗肿瘤创新药在国内获批上市。近三年来，已有多款治疗多发性骨髓瘤新药获批上市，包括达雷妥尤单抗注射液、注射用卡非佐米、泊马度胺胶囊、塞利尼索片和地舒单抗注射液等，为国内多发性骨髓瘤患者提供了更多用药选择。
多发性骨髓瘤引人关注
多发性骨髓瘤（MM）是一个中老年的疾病，主要分布在50-65岁。西方国家的发病率比亚洲国家略高，统计发病年龄往往在70岁以上。据国际公认的数据显示，美国多发性骨髓瘤的发病率男性为7.1/10万，女性为4.6/10万。骨髓瘤主要与遗传基因、化学物理因素长期影响有关，接触放射性元素是导致发病的重要外因，会显著增加骨髓瘤的患病几率。目前，临床上多用靶向疗法、免疫疗法、化疗和皮质类固醇疗法，以及干细胞移植和放射疗法针对性地治疗多发性骨髓瘤。
近年来，多发性骨髓瘤领域新药进入成熟期，多款多发性骨髓瘤标准方案药物：蛋白酶体抑制剂 (PI)、免疫调节药物 (IMiDs)、烷化剂、皮质类固醇、双膦酸盐和单克隆抗体 (MAb)等相继获批上市。自硼替佐米上市以来，已有16款创新药获美国FDA批准。仅在2020-2022年期间，FDA已批准了5款创新药，分别是赛诺菲的Sarclisa（Isatuximab）， 葛兰素史克 的Blenrep（Belantamab）， 百时美施贵宝 /蓝鸟生物的Abecma（Idecabtagene vicleucel）， 强生 / 传奇生物 的Carvykti（Ciltacabtagene autoleucel）以及强生的Tecvayli（Teclistamab）。
按照美国癌症中心最新发布的多发性骨髓瘤新药疗法药品统计，2022年全球多发性骨髓瘤治疗药市场规模已超过320亿元，在抗恶性肿瘤药物市场中占据重要地位；来那度胺、达雷妥尤单抗、泊马度胺、地舒单抗、硼替佐米、卡非佐米等TOP10品种合计占据该领域97.26%的市场份额，其中，艾基维仑赛、艾萨妥昔单抗2个品种同比增速均超50%。
2022年全球发性骨髓瘤治疗药市场TOP10品种（单位：亿美元）
中国多发性骨髓瘤用药
多发性骨髓瘤是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病。属于血液学恶性肿瘤中仅次于非霍奇金淋巴瘤的常见难以治愈类疾病。2022年新修订的《中国多发性骨髓瘤诊治指南》进一步细化了诊治手段，对于难治复发、多发性骨髓瘤提示了包含卡非佐米、泊马度胺、塞利尼索、达雷妥尤单抗鸡尾酒复方用药的整合，同时，也增加了地舒单抗在骨髓瘤骨病中的应用；在临床药物治疗中，硼替佐米、来那度胺、环磷酰胺、多柔比星、美法仑、强的松或泼尼松联合治疗已是经典方案，同时也推出非标经验为基础的治疗方式。
随着我国人口老龄化程度不断加剧，以及疾病诊断技术现代化的推进，蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、靶向药物为主线的多药联合方案治疗，将进一步提高患病人群的生活质量和生存期。
米内网数据显示，抗肿瘤和免疫调节剂2022年在国内重点省市公立医院终端销售规模超过540亿元，为TOP1治疗品类，市占比约为24%。多发性骨髓瘤药物治疗领域的免疫调节剂、单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂、化疗药物及SINE抑制剂等五个亚类销售额合计超过35亿元；靶向药物占比40%，销售额同比增长23.72%。
2022年国内重点省市公立医院终端多发性骨髓瘤靶向药TOP8
来源：米内网重点省市公立医院药品终端竞争格局
8个多发性骨髓瘤靶向药物中，有5个为独家品种，分别是西安杨森的达雷妥尤单抗注射液、武田的伊沙佐米胶囊、正大天晴的泊马度胺胶囊、 百济神州 的注射用卡非佐米和Catalent的塞利尼索片。来那度胺胶囊和注射用硼替佐米2个品种竞争较激烈，均有超10家企业的产品获批上市。
国产“硼替佐米”叫板洋品牌“万珂”
硼替佐米是全球第一个以蛋白质酶体为标靶的抗肿瘤药。2003年5月13日，美国FDA批准硼替佐米注射剂上市，用于治疗多发性骨髓瘤，商品名为Velcade。其作用机理获得2004年度诺贝尔化学奖，2006年获制药界最高荣誉——国际盖伦奖（Prix Galien），该药也被誉为“肿瘤治疗的革命”，成为多发性骨髓瘤治疗史上的第一个里程碑。
武田公司为了快速提高Velcade的销售业绩，加快开拓北美市场，将其他国家地区的销售业务委托给强生公司，从而推动市场的增长。硼替佐米注射剂由
强生
旗下的杨森公司独家代理在中国上市，商品名为万珂，由意大利BSP公司生产。
目前，国内已有10款硼替佐米仿制药获批，进入中国药品目录集，并视同过评。其中，2021-2022年间获批的企业分别是扬子江药业、
先声药业
、苏州特瑞药业、四川
汇宇制药
、江苏
天士力
帝益药业。
米内网数据显示，2020年国内重点省市公立医院终端硼替佐米销售额超过5亿元，同比增长12.95%。齐鲁制药、正大天晴、石药欧意、豪森药业4家企业的注射用硼替佐米分别在第四批国采中中标。
从平均单价看，1mg和3.5mg两个品规的产品价格都大幅下降。1mg品规单价由2016年的12719元下降到2020年的4796元；3.5mg品规单价由2016年的5086元下降到2020年的1422元，降幅超过72%。随着国采推进，2022年国内重点省市公立医院终端硼替佐米销售额约为2亿元，同比下滑41.77%。
来那度胺领军MM市场
来那度胺是另一款多发性骨髓瘤治疗药，由美国新基生物制药公司（后被BMS收购）开发，于2005年12月27日获美国FDA批准上市，商品名为Revlimid，临床用于多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症和套细胞淋巴瘤（MCL）等。至今，来那度胺已批准5个适应症，是全球治疗多发性骨髓瘤的金标准口服药物。
来那度胺针对复发难治性、多发性、恶性骨髓瘤有显著作用，目前已晋升为该领域的一线治疗用药。该药是沙利度胺的类似物，两者虽具有相似的化学结构，但临床疗效上存在较大的差异性，良好的安全性带动了来那度胺市场的快速增长。
2013年，美国新基公司的来那度胺胶囊进入中国市场，商品名为瑞复美。米内网数据显示，该药2022年在国内重点省市公立医院终端销售规模超过4亿元，同比增长11.86%，瑞复美占据约60%市场份额，其余国产仿制药合计占比约40%。
目前，国内已有8款来那度胺胶囊的仿制药获批上市，并视同过评，涉及北京双鹭、正大天晴、齐鲁制药、扬子江药业、江苏豪森、常州制药厂、印度瑞迪博士、
石药集团
欧意药业等生产厂商。目前而言，来那度胺胶囊已具备入围新一轮国家集采的条件，有望成为第九或第十批国采中企业角逐的热品。
国内多家药企猛攻骨髓瘤治疗药
CDE官网显示，2022年12月30日， 传奇生物 递交的1类新药西达基奥仑赛注射液上市申请获受理。西达基奥仑赛是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，目前已在美国、欧盟、日本等地获批上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。
2023年2月9日，杭州九源基因工程提交的3.3类新药达雷妥尤单抗注射液临床申请获受理（CXSL2300110），于2023年4月6日完成临床审评，于2023年4月14日完成药理毒理、临床药理、药学审评，进展迅速。同时，该公司1类新药JY47注射液也于近日获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤。
此外，正大天晴的1类新药TQB3473片已进入Ⅰ期临床，拟用于治疗后无效或进展的复发或难治性恶性血液肿瘤、多发性骨髓瘤等。
米内网数据显示，目前已有超9款骨髓瘤治疗药处于申报上市阶段，涉及 传奇生物 、齐鲁制药、四川美大康华康药业、豪森药业等多家企业，研发赛道相当火热。
国内申报上市的骨髓瘤治疗药
数据来源：米内网数据库、CDE官网
注：米内网《重点省市公立医院化学药终端竞争格局》数据库是以20+省市，近700家样本省市公立医院的化学药采购数据为基础，对化学药全品类进行连续监测的样本省市样本医院数据库；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。
