药明康德/报道 BioWorld授权转载

2019年5月24日， 诺华 （Novartis）公司旗下AveXis公司宣布，美国FDA批准该公司开发的基因疗法 Zolgensma 上市，用于治疗2岁以下，在两个编码运动神经元生存蛋白（SMN）的 SMN1 等位基因上携带突变的 脊髓性肌肉萎缩症 （SMA）患者。 Zolgensma旨在通过一次静脉输入基因疗法，在体内持续表达运动神经元生存蛋白，治疗导致SMA的遗传根源。 这是 美国FDA批准的第一款也是目前唯一一款治疗SMA的基因疗法 。

SMA是一种严重的遗传性神经肌肉疾病。它是由于表达SMN的 SMN1 基因缺失或失常而导致的。没有正常工作的 SMN1 基因，1型SMA婴儿的运动神经元迅速死亡，肌肉功能逐步丧失，最终导致瘫痪或死亡。 大多数1型SMA患者无法活过两周岁 。

Zolgensma是最初由AveXis公司开发的基因疗法，它将正常表达SMN蛋白的转基因装载在AAV9病毒载体中，并且对转基因进行了改良，提高它生成SMN蛋白的能力。诺华公司在2018年以87亿美元的价格收购了AveXis公司，并且获得了这款基因疗法。它的设计旨在让患者接受一次治疗之后，能够在细胞中长期表达SMN蛋白，从而达到“治愈性”效果。 这款基因疗法曾获得了美国FDA授予的突破性疗法认定，欧盟的PRIME药品认定和日本的SAKIGAKE（先驱药品）认定 。

▲AAV9病毒载体（图片来源：AveXis公司官网）

本次批准是基于Zolgensma在已完成的1期临床试验START和还在进行中的3期临床试验STR1V中的表现，在这项START临床试验中，15名1型SMA婴儿接受了Zolgensma的治疗。 在接受治疗后24个月的随访时，所有患者仍然存活并且不需要永久性的呼吸支持。 这一疾病的自然历史数据显示超过90%的1型SMA患者在24个月时会死亡或者需要永久性呼吸支持。

而且在接受高剂量疗法的12名患者中，11名患者（ 91.7% ）能够维持头部竖直超过3秒钟，在不需要辅助的情况下能够坐直超过5秒钟。这些是1型SMA患者无法达到的肌肉功能里程碑。

近日公布的3期临床试验STR1V的中期结果表明。截止到2018年9月27日，在 22名接受治疗的患者中21名仍然活着并且未出现不良事件 。迄今为止，已经有超过150名患者接受了Zolgensma的治疗，研究表明 95%的患者不会因为体内对AAV9的抗体水平而无法接受这一基因疗法的治疗 。

“Zolgensma的获批是基因疗法革命性威力的体现，它让我们能够重新设想治疗像SMA这样危及生命的遗传病的创新手段，”诺华公司首席执行官Vas Narasimhan博士说：“我们相信，Zolgensma能够为受到这一灾难性疾病影响的儿童和他们的家人带来探索生命中无数可能的机会。”

参考资料：

[1] AveXis receives FDA approval for Zolgensma®, the first and only gene therapy for pediatric patients with spinal muscular atrophy (SMA) https://www. globenewswire.com/news- release/2019/05/24/1849953/0/en/AveXis-receives-FDA-approval-for-Zolgensma-the-first-and-only-gene-therapy-for-pediatric-patients-with-spinal-muscular-atrophy-SMA.html

[2] Novartis announces FDA filing acceptance and Priority Review of AVXS-101, a one-time treatment designed to address the genetic root cause of SMA Type 1. Retrieved May 2, 2019, from http:// investors.avexis.com/ph oenix.zhtml?c=254285&p=irol-newsArticle&ID=2378942

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