方法验证的目的是通过测试会造成粒径结果差异的所有可能参数，以确定方法的稳健性和完整性。FDA将验证定义为“建立文件证据，提供高度的保证，确保特定的过程能持续生产符合其预定规格和质量属性的产品”

1、软件的验证

定期进行测试以确认其性能（IQ / OQ（至少每年一次）。 软件是经过验证的软件，应符合CFR211 Part 11的规定。 本文将依次考虑每个主要变量。

2、方法的验证

（1）取样

对于粒度测定， 第一步就是如何取出具有代表性的样品 。从表1中可以看出，不同取样方法是有很大差异的。

Riffling法最适合自由流动的粒子，但如果要处理大量的粉末，可能需要很长时间。如果样品是悬浮液，那么这会带来一系列的问题。而粉末，在运输过程中导致堆顶部的大颗粒和在底部的细粉，悬浮液将会相反。 大颗粒必须充分混匀。 使用某种搅拌器（特别是磁力搅拌）可能会导致大颗粒被抛到容器的外部而不能被取到。

（2）样品制备

样品制备为“以有意义的方式将样品预处理和进行测量的技术”。 样品分散时，任何情况下，分散介质，空气（用于干法分散）或液体都不应对颗粒造成不可逆的改变（如溶解或聚集）。 整个样品制备过程时方法开发的一部分，而不是验证。

（3） 范围

理论上仪器的检测范围应覆盖样品的粒子范围，对于范围在20nm-2000μm之间的粒度仪来说，对于大多数药物样品的检测没有问题。

（4）专属性

在粒度分析中没有严格的要求来进行这个测试。适当的技术应该在方法开发中建立。当然，不同的粒度分析方法可能会导致同一样品的不同结果。另外， 对于激光粒度检测，很难开发一种能区分制剂内中不同组分的粒度分析方法。在悬浮液的情况下，可能需要配制空白混合物并分开分析。

（5）耐用性

a）测量时间

可以看出RSD随时间增加，因此选择RSD低（5秒）的中间点进行测量。从总体数据看，可以推断2秒是不够的，因为它似乎没有给予较大的粒子足够的时间进行采样，所以D（v, 0.5）明显较低。

b）重复性/样品测量稳定性

【 来源：医药万花筒 】

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