D. Cornec报道了国际多中心研究的结果。ANCA相关性血管炎患者对利妥昔单抗的治疗反应个体差异大，所以预测其疗效和复发的危险因素对指导临床价值较大。之前的研究显示，利妥昔单抗的药代动力学 (PK)与淋巴瘤患者的疗效相关。本研究的目的是确定使用利妥昔单抗治疗的ANCA相关性血管炎患者中其药代动力学及其与患者临床结局的相关性。本研究纳入了RAVE试验中接受了全剂量利妥昔单抗 (共4 次，每周RTX 375mg/m2体表面积) 并且有血清标本的88名ANCA相关性血管炎患者。RTX血药浓度使用两种不同方法检测：一种传统的ELISA 方法，一种新近开发的基于质谱的方法(称为miRAMM)。我们分析了周 2、 W4、 W8、W16 和 W24 的血药浓度，并结合基线、周2、周4和周8血药浓度绘制了曲线下面积 (AUC) 。我们使用单因素和多因素分析来探索潜在的预测利妥昔单抗血药浓度的因素并分析利妥昔单抗的药代动力学与以下临床结局的相关性：6月时的完全缓解(定义为 BVAS/WG评分为0且糖皮质激素剂量为0)、完全缓解后到复发的时间和B细胞清除持续时间。quantifications using 使用ELISA方法和miRAMM方法检测RTX血药浓度的相关性很好，但是miRAMM方法检测的水平总是更高，提示其能检测血清总利妥昔单抗(包括游离的和结合型利妥昔单抗)。不同患者的RTX 药代动力学参数变异很大，用miRAMM.方法检测 W2水平介于43－259 μg/mL ， AUC 介于 2,668 －17,513 μg/mL 。 W2 RTX水平和 AUC 男性显著更低，新诊断患者更低，其与体表面积、基线B细胞计数和BVAS/WG评分负相关。多因素分析中，决定RTX药代动力学的主要因素是性别和新诊断。新诊断患者基线Patients B细胞计数和BVAS/WG更高。6月时达到完全缓解的患者的RTX 血药浓度与未达到完全缓解患者的血药浓度类似 (miRAMM方法 W 2: 136±44 vs 139±46, p=0.76; AUC: 8420±2875 vs 8558±3452, p=0.85)。RTX血药浓度高的患者B 细胞清除持续时间更长，但是不同时间点的 RTX血药浓度及AUC与复发时间及严重复发的时间均无相关性。使用miRAMM和ELISA方法检测血药浓度所得出结果类似。尽管剂量是按照体表面积给的，不同患者利妥昔单抗的药代动力学参数变异较大，其主要的决定因素是性别新诊断疾病。我们并未发现利妥昔单抗的药代动力学与临床结局相关。因此，监测利妥昔单抗的血药浓度似乎并无临床意义。

引自: D. Cornec, B. Kabat, J. Mills,M. Cheu, A. Hummel, D. Schroeder, M. Cascino, P. Brunetta, D. Murray, M.Snyder, F. Fervenza, G. Hoffman, C. Kallenberg, C. Langford, P. Merkel, P.Monach, P. Seo, R. Spiera, W.St. Clair, S. Ytterberg, J. Stone, D. Barnidge, U.Specks.DETERMINANTS OF RITUXIMAB PHARMACOKINETICS AND CLINICAL OUTCOMES INPATIENTS WITH ANCA-ASSOCIATED vasculitis. Annals of the Rheumatic Diseases, volume 76, supplement2, year 2017, page 187. DOI:10.1136/annrheumdis-2017-eular.3527 返回搜狐，查看更多