新的癌症治疗策略：靶向 MAPK6-AKT
责编 | 酶美
MAPK6 在人类癌症中作用的相关研究产生了不确定的结果，一些研究说明MAPK6 促进癌症的生长，而其它研究则表明了相反的效果。
近日，由贝勒医学院分子与细胞生物学助理教授
杨峰
博士领导的团队发现了支持MAP激酶 MAPK6 具有促癌作用的新证据。这项研究发表在
Science Advances
杂志上，题为：
MAPK6-AKT signaling promotes tumor growth and resistance to mTOR kinase blockade
，研究成果表明
MAPK6 通过激活 AKT 通路
（一种已知的促癌细胞机制）
促进癌症生长，针对干扰癌症中 MAPK6 活性的疗法可能成为有效的治疗方法。
杨实验室首先在正常人前列腺或乳腺上皮细胞中过表达 MAPK6 基因，结果发现过表达 MAPK6 可以将正常细胞转化为肿瘤样细胞。此外，在已经有MAPK6表达的前列腺、卵巢、乳腺和非小细胞肺癌细胞系中增强 MAPK6 表达，可进一步促进了肿瘤细胞系的生长；而敲低 MAPK6 显著减少了几种人类癌细胞的生长。
研究人员随后研究了介导 MAPK6 促癌活性的机制。MAPK6与MAPK4密切相关，都同属于非典型的MAPK。实验室在之前研究中发现MAPK4通过激活 AKT 通路促进癌症生长（
J Clin Invest
, 2019, PMID: 30688659;
J Clin Invest
, 2021, PMID: 33586682）。在这项新的研究成果中，他们发现 MAPK6 也能激活 AKT 以促进癌症生长。MAPK4 和 MAPK6 都能磷酸化AKT，但磷酸化 AKT不同的位点。MAPK6 在 AKT的 S473位置添加了一个磷酸基团，与 促癌 mTORC2蛋白复合物磷酸化位点相同；但MAPK6 不依赖于 mTORC2 磷酸化 AKT这一位置。
mTOR 的激酶抑制剂目前正在癌症试验中进行测试，以减少癌症的生长，但随着时间的推移，癌细胞出现抗药性并继续生长。实验室的发现表明，
促癌通路 AKT 可以被 mTORC2 和 MAPK6 分别激活；MAPK6 为癌细胞提供了一种逃避 mTOR 抑制剂的生长抑制作用的方法。那么同时抑制两者可实现更强大的肿瘤抑制活性。
这项工作的其他主要贡献者包括博士研究生蔡钦波和周卧龙。杨实验室现在在招收博士后，研究MAPK4和MAPK6在癌症发生，进展，治疗和抗药性方面的作用和机理。有兴趣的申请人可以进一步了解相关信息
https://www.
bcm.edu/people-search/f
eng-yang-33418
和
https://
blogs.bcm.edu/2021/02/2
3/from-the-labs-targeting-mapk4-emerges-as-a-promising-therapy-for-prostate-cancer/
。
原文链接：
https://www.
science.org/doi/epdf/10
.1126/sciadv.abi6439
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