下一代PD-(L)1靶点冲刺，南京圣和药业TIGIT/PD-L1双抗获批临床
近日（2022年2月14日），据CDE官网临床默示许可栏公示，南京圣和药业自主研发的TIGIT/PD-L1双特异性抗体SH006注射液获得NMPA临床试验许可，拟用于治疗晚期实体瘤。
靶点三金花
TIGIT是下一代免疫检查点中三金花之一，在肿瘤免疫抑制中的作用和PD-1/PD-L1类似，也是一种免疫检查点。TIGIT主要在T细胞和NK细胞表面表达，肿瘤细胞表面的CD155是TIGIT的高亲和力配体，TIGIT可通过与CD155结合从而抑制免疫激活。另外，多项临床前试验结果表明抗TIGIT抗体和抗PD-1/PD-L1抗体可发挥协同抗肿瘤作用。
TIGIT自2009年首次被揭示，至今近十余年的时间，是一个相对年轻的靶点。TIGIT作为一种PD-1/L1、CTLA4后的一个潜力免疫检查点被广泛注意到是从2020年ASCO会议开始。罗氏的TIGIT单抗tiragolumab惊艳亮相，tiragolumab联合atezolizutnab能显著改善PD-L1高表达非小细胞肺癌患者总体响应，与atezolizutnab单独使用相比，联用后患者的客观缓解率（ORR）实现了翻倍（31.3% VS 16.2%）疗效，凸显了显著的临床意义。之后，围绕TIGIT靶点的研发热度/项目交易便悄然兴起，成为继PD-1/L1、CTLA4后备受关注的一个潜力靶点。
重点在联用
作为一个潜力靶点，针对TIGIT的单一阻断抗肿瘤疗效十分有限。在大多数肿瘤模型中，单一TIGIT阻断对肿瘤生长的影响很小，也不足以恢复功能耗竭的人肿瘤浸润CD8+T细胞的功能。此前，惊艳亮相ASCO的Tiragolumab在作为单药时发现疗效有限，在Tiragolumab作为单药治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的1a期临床中，患者总响应率（ORR）为0。
不过，虽然在单药疗效方面难以对TIGIT寄于厚望，但鉴于TIGIT的阻断可以与PD-(L)1的阻断发挥协同作用，甚至在PD-(L)阻断无效的小鼠肿瘤模型中也有效，TIGIT单抗与PD-1/L1单抗联用在扩大潜在的受益人群范围上仍是一种非常有前途的抗癌治疗策略。纵览临床上开发中的项目，TIGIT靶向与抗PD-1/PD-L1抗体捆绑使用成为主流的开发策略。
目前全球范围内目前尚无针对该靶点的药物获批上市,目前已经披露的TIGIT在研项目共有20余项。全球布局版图中，IO领域领先的国际大药企默沙东、百时美施贵宝等的管线中都配置了TIGIT项目，国内百济神州、信达生物、君实生物、恒瑞医药等国内Top级肿瘤免疫企业也全部入局。
Tiragolumab是全球TIGIT抑制剂研发进展中最快的候选药物，最有希望成为第一个获批的TIGIT药物。国内方面，百济神州也在全球领先，Ociperlimab目前有2项Ⅲ期临床在开展。去年底，凭借Ociperlimab，百济神州还收获了一笔lincense out重磅交易，Ociperlimab被以29亿美元授权给诺华。
总结
PD-(L)1之后，行业对下一个免疫检查点的到来已翘首以盼。LAG-3、TIGIT等下一代免疫检查点已进入上市冲刺阶段。TIGIT已经成为国内部分创新药企的核心支柱资产。2020年，百济神州创始人王晓东在被问及对研发管线中的哪款产品最为期待时，他表示，从我个人来看应该是TIGIT抗体。
