出生缺陷科普系列∣甲基丙二酸血症
今日主角：有机酸代谢病最常见——甲基丙二酸血症
核心表型： 甲基丙二酸血症/尿症是一种常见的有机酸代谢病，患者多起病早，多在出生后一周内发病。神经系统症状为主：常见嗜睡、生长发育不良、反复发作性呕吐、脱水、呼吸窘迫和肌张力低下。50%有白细胞减少、血小板减少和贫血。部分病例有低血糖症。临床检验显示血清钴胺素（VB12）浓度多正常，有代谢性酸中毒，80%有酮血或酮尿症，70%有高氨血症。
相关疾病： 甲基丙二酸血症相关亚型有： MMAA 基因突变会引起甲基丙二酸尿症Cbla型（OMIM：251100）， MMAB 基因突变会引起甲基丙二酸尿症Cblb型（OMIM：251110）， MMACHC 基因突变会引起甲基丙二酸尿症伴同型半胱氨酸血症CblC型（OMIM：277400）， MMADHC 基因突变会引起甲基丙二酸尿症伴同型半胱氨酸血症CblD型（OMIM：277410）， LMBRD1 基因突变会引起甲基丙二酸尿症伴同型半胱氨酸血症CblF型（OMIM：277380）， MUT 基因突变会引起甲基丙二酸尿症Mut型（OMIM：251000）。均为《 第一批罕见病目录 》收录疾病。
致病基因： 甲基丙二酸血症相关的基因：（MUT型）的致病基因 MUT 基因(NM_000255.3)定位于3号染色体，由14个外显子组成； MMAA基因 定位于4号染色体（4q31.21），由8个外显子组成； MMAB基因 定位于12号染色体（12q24.11），由13个外显子组成； MMACHC 基因定位于1号染色体（1p34.1），由4个外显子组成； MMADHC 基因定位于2号染色体（2q23.2），由8个外显子组成； LMBRD1 基因定位于6号染色体（6q13），由13个外显子组成。
基因功能： 甲基丙二酸是一种有机酸，丙酸、胸腺嘧啶等代谢过程产生的甲基丙二酰CoA，分解生成甲基丙二酰辅酶A，直至生成甲基丙二酸。甲基丙二酸是甲基丙二酰辅酶A的代谢产物，正常情况下在甲基丙二酰甲基钴胺辅酶A变位酶及维生素B12的作用下转化生成琥珀酸，参与三羧酸循环。甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷或维生素B12代谢障碍导致甲基丙二酸、丙酸、甲基枸橼酸等代谢物异常蓄积，琥珀酸脱氢酶活性下降，线粒体能量合成障碍，引起神经、肝脏、肾脏、骨髓等多脏器损伤。
致病机制： MUT等 基因突变→钴胺素代谢缺陷→腺苷钴胺素和甲基钴胺素合成不足→甲硫氨酸合成酶和甲基丙二酰辅酶A变位酶活性减低→甲基丙二酸及同型半胱氨酸蓄积→神经、心血管、肝脏、肾脏和皮肤等多系统损伤。
遗传方式： 本病的遗传方式均为AR。
发病率： 发病率约1/30000-50000，正常人群携带率约为1/90。该病以Cb1C型和MUT型最为常见。
治疗方案： 1.急性期治疗应以补液、纠正酸中毒及电解质紊乱为主，同时应限制蛋白质摄入，供给充足的热量，避免静滴氨基酸。
2.长期治疗：①饮食治疗：维生素B12无效或部分有效的单纯型MMA患者以饮食治疗为主，控制蛋白质总摄入量，其余蛋白通过给予不含异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸和蛋氨酸的特殊配方营养粉或蛋白粉补充。②药物治疗：维生素B12、左旋肉碱、甜菜碱、叶酸。③康复训练。
