恒瑞医药一季度药物研发梳理

在开始之前教大家读药品受理号和药品注册申请属于哪个阶段（跟本文整理的东西无关，算个小技巧）：

一、药品受理号：

比如下图的受理号，C(国产)X（新药）S（生物制品）S(申请上市)2200006国，通过受理号大家就可以知道这款药是新药还是仿制药，至于是一类创新药还是二类改良型新药需要去网上搜。

二、药品注册申请位于药品上市流程的末期：

恒瑞医药一季度药品审批汇总：

（1）2022. 1.04 ——SHR -1701 联合甲磺酸阿帕替尼加或不加化疗治疗晚期恶性实体肿瘤患者的开放 性、多中心 II 期临床研究获得审批通过：

恒瑞的研发的甲磺酸阿帕替尼（艾坦）是14年上市的，用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者的治疗，已经录入医保目录。

SHR-1701（1类创新型生物制品，即境内外均未上市的治疗用生物制品）可以促进效应性T细胞的活化，同时还可有效 改善肿瘤微环境中的免疫调节作用 ，最终有效促进免疫系统对于肿瘤细胞的杀伤（促进T细胞杀瘤），目前其联合用药已经进入多期临床试验阶段

（2）2022.1.07恒瑞医药与上海璎黎药业有限公司开展YY-20394联合MIL62在复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤中的临床研究。

YY-20394是上海璎黎研发的1类创新药，是PI3Kδ（磷脂酰肌醇-3-激酶δ亚型）高选择性抑制剂。

（3）2022.1.08恒瑞与其子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司开展经肝动脉 化疗栓塞术（ TACE ）联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼对比单纯 TACE 用于不可切除的肝细胞癌患者的随机对照、开放、多中心Ⅲ期临床 研究

甲磺酸阿帕替尼片是恒瑞创新研发的小分子靶向药物，注射用卡瑞利珠单抗是人源化抗PD-1单克隆抗体，可与人PD-1受体结合并阻断PD-1/PD-L1通路，恢复机体的抗肿瘤免疫力，从而形成癌症免疫治疗基础。 注射用卡瑞利珠单抗相关项目累计已投入研发费用约187,406万元

（4）2022.1.11 子公司山东盛迪医药有限公司的盐酸氨溴索口服溶液获批，盐酸氨溴索口服液能增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌和减少粘液腺分泌，从而降低痰液粘度，同时促进肺表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动使痰液易于咳出，适用于急、慢性支气管炎引起的痰液粘稠、咳痰困难。是化学药品3类（仿制药）：

（5）2022.1.12恒瑞的 海曲泊帕乙醇胺片通过美国FDA认证 进行Ⅲ期临床试验。海曲泊帕乙醇胺片于2017年12月获得国家药品监督管理局批准开展治疗再生障碍性贫血的临床试验，2019年8月获批开展肿瘤化疗所致血小板减少症（CIT）的临床试验，2020年11月获批在儿童和青少年慢性原发免疫性血小板减少症患者中开展Ⅲ期临床试验，本次获得美 国FDA临床试验 资格后，海曲泊帕治疗 恶性肿瘤化疗所致血小板减少症 的临床研究计划在美国、欧洲和澳洲开展。（相当于是治疗因为治疗癌症而引起的副作用的药）

这是一种 口服 非肽类血小板生成素受体（TPO-R）激动剂，通过激活 TPO-R 介导的STAT和MAPK信号转导通路，促进血小板生成。是1类化药，目前已经纳入乙类医保：

（6）2022.1.15恒瑞SHR8008胶囊的药品上市许可申请获批，是一种用于治疗急性外阴阴道假丝酵母菌病的新型口服唑类抗真菌药物，可高度特异性抑制真菌CYP51酶，在国外已经完成1项针对急性外阴阴道假丝酵母菌病的临床Ⅱ期研究、1项针对复发性外阴阴道假丝酵母菌病的临床Ⅱ期研究和3项针对复发性外阴阴道假丝酵母菌病的临床Ⅲ期研究。

是1类创新化药， 相关项目累计已投入研发费用约9,124万元

（7）2022.1.25尼莫地平口服溶液批准注册（化学药3类，仿制药）尼莫地平为二氢吡啶钙通道阻断剂，通过抑制钙离子进入细胞而抑制血管平滑肌细胞的收缩，因具有较高的亲脂性而易通过血脑屏障，从而对脑动脉有较强的作用。尼莫地平口服溶液适用于颅内囊性动脉瘤破裂的蛛网膜下腔出血（SAH）成人患者，通过降低缺血性神经损伤的发生率和严重程度来改善患者神经系统预后，无论患者发作后的神经情况如何（即Hunt和Hess1-5级）。

尼莫地平口服溶液最早由ArborPharms公司开发，2013年通过FDA批准上市，商品名为Nymalize。

尼莫地平口服溶液相关项目累计已投入研发费用约582万元。

（8）2022.1.25阿得贝利单抗注射液由恒瑞医药子公司上海盛迪医药有限公司申请上市许可，适用症为联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌。阿得贝利单抗是公司自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，能通过特异性结合PD-L1分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。相关项目累计已投入研发费用约27,378万元。

（9）2022.2.12 恒瑞的对乙酰氨基酚甘露醇注射液、昂丹司琼口溶膜获得药品注册批准，两者均为仿制药

（10）2022.2.24恒瑞的SHR7280片获得《药物临床试验批准通知书》，开展在伴有月经过多的子宫肌瘤受试者中探索SHR7280片的最佳有效治疗剂量以及该剂量SHR7280片的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行分组、安慰剂对照的Ⅱ/Ⅲ期临床研究

SHR7280是一种口服小分子促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，可以阻断内源性GnRH与GnRH受体的结合，抑制黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）等促性腺激素的合成和释放，降低睾酮和雌二醇等性激素水平。 雌二醇激素水平过高可导致子宫肌瘤的发生和发展 ，因此通过调控GnRH受体，降低LH和FSH水平，可以治疗子宫肌瘤。

SHR7280相关研发项目累计已投入研发费用约8,007万元。是1类国产创新化学药物

（11）2022.3.02 HRS-2261片开展慢性咳嗽的临床试验。相关研发项目累计已投入研发费用约519万元，属于1类化药创新药。

（12）2022.3.08恒瑞开展注射用SHR-1501单药或联合卡介苗膀胱灌注治疗非肌层浸润性膀胱癌的剂量递增和剂量拓展的Ⅰ/Ⅱ期临床研究

SHR-1501为白细胞介素-15（IL-15）融合蛋白，可以刺激体内T细胞、B细胞和NK细胞增殖，发挥调动机体免疫系统清除体内异物（如肿瘤）的作用。与IL-2相比，IL-15不会刺激Treg增殖和诱导T细胞凋亡。SHR-1501目前国外有 ALT-803 等多个相同靶点产品处于临床试验阶段，国内未有相同靶点产品处于临床试验阶段。

SHR-1501相关研发项目累计已投入研发费用约4,383万元。

（13）2022.3.08 SHR0302片进行成人活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎临床试验。SHR0302是一种高选择性的JAK1抑制剂，可通过抑制JAK1信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应，临床拟用于活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎的治疗。

SHR0302相关研发项目累计已投入研发费用约41,145万元，属于一类创新药，是我认为的恒瑞的未来一款重磅产品，因为市场非常大——自身免疫疾病市场，但是副作用也大，所以还需持续跟踪。

（14）2022.3.10 SHR-1816注射液在糖尿病患者中开展临床研究。相关研发项目累计已投入研发费用约4,359万元，是1类生物药品，市场空间也非常广，但竞争也非常大。

（15）2022.3.12恒瑞开展注射用 SHR-A1811联合吡咯替尼或帕妥 珠 单 抗 或 SHR-1316或 白蛋白 紫杉醇治疗 HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌的开放、多中 心Ⅰ b/ Ⅱ期临床研究。

吡咯替尼 是一种小分子、不可逆、泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂。

注射用SHR-A1811 可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。

SHR-1316注射液 是公司自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，能通过特异性结合PD-L1分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。

（16）2022.3.15 SHR-1701注射液获批SHR-1701联合放化疗作为可切除局部进展期直肠癌围手术期治疗的临床研究。

HR-1701可以促进效应性T细胞的活化，同时还可有效改善肿瘤微环境中的免疫调节作用，最终有效促进免疫系统对于肿瘤细胞的杀伤。SHR-1701注射液已在中国开展多项实体瘤临床试验，并在澳洲开展I期临床试验。经查询，MerckKGaA公司、普米斯生物技术、苏州创胜集团、博际生物医药、齐鲁制药、友芝友的同类产品在国内外处于临床试验阶段，适应症以晚期恶性肿瘤为主。

相关项目累计已投入研发费用约26,270万元。

（17）2022.3.15 SHR-A1811开展用于HER2表达的晚期实体瘤治疗的临床试验，具体为氟唑帕利联合SHR-A1811治疗伴有HER2表达的晚期实体瘤的临床研究.

注射用SHR-A1811可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡,拟联合氟唑帕利用于治疗伴有HER2表达的晚期实体瘤。

目前国外已上市的同类产品有 Ado-trastuzumab emtansine（商品名 Kadcyla）和Fam-trastuzumabderuxtecan（商品名Enhertu）。Kadcyla由罗氏公司开发，2019年国内已进口上市。Enhertu由阿斯利康和第一三共合作开发。国内外另有ARX788、DP303c、A166、RC48、SYD985、BAT8001等多款产品处于临床试验阶段。

相关项目累计已投入研发费用约11,243万元，是治疗用生物制品1类创新药

（18）2022.3.18钆特酸葡胺注射液获得一致性评价通过，目前国内仅有恒瑞的钆特酸葡胺注射液获批生产并通过仿制药一致性评价。适应症如下：

（19）2022.3.19 HRS-7535片开展用于2型糖尿病适应症的临床试验。

相关研发项目累计已投入研发费用约3,260万元，是一类化学新药。

（20）2022.3.28钆布醇注射液（化学药品4类）获得药品注册证书。

钆布醇注射液是一种用于磁共振成像（MRI）的顺磁性对比剂，最早由BayerSchering公司开发，商品名为Gadovist，1999年在瑞士获批上市，后在包括中国在内的多个国家陆续获批上市。钆布醇注射液适用于成人及全年龄段儿童（包括足月新生儿），仅供静脉内给药，用于诊断：全身各部位（包括颅脑和脊髓）病变的对比增强磁共振成像（CE-MRI）检查；全身各部位的对比增强磁共振血管造影（CE-MRA）检查。

（21）2022.3.29 SHR8028滴眼液（化药2.2）开展治疗干眼病的临床试验。SHR8028滴眼液是公司从NovaliqGmbH公司（简称“Novaliq公司”）引进的CyclASol（1%环孢菌素A制剂）是一种抗炎和免疫调节剂，用于干眼症的治疗，目前正在美国进行Ⅲ期临床试验。目前用于治疗干眼症的环孢素A滴眼液中，美国已上市的产品包括艾尔建的Restasis（0.05%，乳剂）和太阳制药的Cequa（0.09%，纳米胶束水溶液）；欧洲已上市的产品包括参天制药的Ikervis（0.1%，阳离子纳米乳剂）；韩国已上市的产品包括Cyporin（0.05%，纳米水溶液）。 国内兴齐眼药3类仿制药环孢素滴眼液(II)于2020年6月获国家药监局批准上市。

SHR8028滴眼液相关项目累计已投入研发费用约7,011万元。

（22）2022.4.02 恒瑞开展HRX0701片（Ⅰ）(50/850mg规格）、HRX0701片（Ⅱ）（50/1000mg规格）进行人体生物等效性试验和食物影响研究。

HRX0701片是公司开发的二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂磷酸瑞格列汀与盐酸二甲双胍固定剂量复方制剂，通过两种不同作用机制达到更好的 降血糖作用。

相关项目累计已投入研发费用约790万元，是一类创新药。