你知道现在“基因治疗”正在引起全世界的关注吗？ 基因治疗有望对治疗“帕金森病”、“阿尔茨海默病”、“肌萎缩侧索硬化症（ALS）”、“脊髓性肌萎缩症（SMA）”、“AADC缺乏症”等疑难杂症非常有效，备受瞩目。 这一次，我们想和宇都宫中央诊所的院长、从事基因治疗研究的“基因治疗研究所”的外部主任佐藤俊彦教授谈谈基因治疗的前沿。

佐藤　那么，从现在开始，就可以期待使用AAV载体的基因治疗效果的顽固性神经系统疾病，“脊髓性肌萎缩症（SMA）”、“帕金森病”、“AADC缺乏症”、“肌萎缩侧索硬化症（ALS）”和“阿尔茨海默病”等进行说明。

①“脊髓性肌萎缩症（SMA）”

佐藤　脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种运动神经异常导致肌肉无力和肌肉萎缩的疾病。按发病时间和症状分为Ⅰ型至Ⅳ型的4型。

I型急性婴儿型是一种肌肉直到出生后6个月才生长的疾病。原因是作为脊髓神经细胞基因的SMN基因正在减少。通过了解SMN基因的突变形式，可以通过使用AAV载体从脊髓引入治疗基因来治愈它。

实际上，婴儿的肌肉力量通过AAV的基因治疗恢复后的结果如下图所示。表有两种，但左表和右表的AAV载体施用量不同，约10倍AAV的施用结果如右表所示。也就是说，导入的载体的数量非常重要，需要10的14次方以上的大剂量给药。因此，未来如何制作大量的AAV载体是议程项目之一。

②“帕金森病”

佐藤　帕金森病是我们在基因治疗中最关注的。日本有20万患者，邻国中国有200万。帕金森病的病因是在大脑中的壳核部分，神经递质多巴胺的代谢被破坏。此外，作为一个特征，发病后，症状会逐渐进展并最终卧床不起。

帕金森病是大脑黑质（中脑部分的细胞核）中，在从酪氨酸羟化酶（TH）到左旋多巴、再到多巴胺的新陈代谢过程中，这三种酶中的一种或全部都被破坏的话，就会发病。

左旋多巴被用作当前治疗药的主要成分。众所周知，药物无效是由于一种叫做芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）的酶的基因缺陷造成的，所以如果用AAV载体引入AADC，多巴胺就会正常产生，帕金森病就痊愈了。

作为进一步的治疗技术，为了在不服用左旋多巴的情况下治疗帕金森病，有一种通过基因治疗引入构成多巴胺的三种酶（TH、GCH、AADC）的治疗方法，这是村松慎一老师 (基因治疗研究所CRO)的专利。该临床试验计划于今年2月在基因治疗研究所开始。

到目前为止，我们已经在临床试验中对7例AADC进行了基因转移。从开始临床试验到现在已经10多年了，但是我们已经确认了一次治疗就会痊愈的现象，计划再进行6例。

然后，这是接受左旋多巴基因转移的帕金森病患者的FMT-PET (※6)。

FMT-PET是一种使用称为FMT的PET药物的影像检查，该药物具有积聚在活跃的多巴胺能神经中的特性。只有我们的诊所在日本进行这种影像诊断。

影像中亮红色到绿色的部分是正常活跃的壳核。从标记为“正常”的图像向右，患者的症状变得更加严重。“H&Y II”和“H&Y IV”是Yahr分级（※7）的缩写，分别表示II级和IV级患者。“H&Y IV”是病情最严重的病人，但你可以看到活动的部分是最少的。

如您所见，FMT-PET在确定帕金森病的严重程度方面非常有效。

※6 FMT-PET：一种脑影像检查，可以预期早期诊断和评估帕金森病和类似疾病的进展程度。宇都宫中央诊所使用统计分析创建正常病例数据库。正在创建有助于早期诊断的影像。

※7 Yahr分级：正式名称为“Hoehn & Yahr严重程度分级”。它被用作帕金森病进展的指标。严重程度分为5个阶段如下。“I度/症状出现在身体一侧”、“II度/症状出现在身体两侧”、“III度/加上姿势反射障碍”、“IV度/日常生活需要护理”、“V度/坐轮椅或卧床不起的状态” 返回搜狐，查看更多